Behavioral evaluation of male and female carioca high- and low-freezing rats / Avaliação comportamental de ratos machos e fêmeas cariocas / Evaluación comportamental em ratas machos y hembras cariocas alto y bajo congelamineto

Recent years have seen growing interest in the development of genetic animal models to investigate the bidirectional relationship between trait anxiety and defensive reactions. The present study further analyzed behavioral correlates of two novel breeding lines of rats, Carioca high-and low-conditioned freezing (CHF and CLF), based on defensive freezing responses to contextual cues previously associated with electric footshock. Male and female rats from the 10th generation were used to assess anxiety-like reactions in the elevated plus maze (EPM), depressive-like behavior in the forced swim test (FST), and aversive memory in the contextual fear conditioning paradigm. In the EPM, female rats showed lower anxiety-like behavior than males, whereas CHF rats were more anxious than CLF rats. The same pattern of results was found in the contextual fear conditioning paradigm. No differences were found between lines or sexes in the FST. Such differences in emotionality responses in the 10th generation of selected rats further indicate a possible use of this model to study correlations between trait anxiety and defensive reactions. The face validity of the model and its use to experimentally simulate generalized anxiety disorder in humans are also discussed.

Nos últimos anos, tem crescido o interesse pelo desenvolvimento de modelos animais geneticamente modificados para o estudo da relação bidirecional entre ansiedade traço e reações de defesa. O presente estudo analisou a correlação comportamental de duas novas linhagens de ratos, denominados de Carioca Alto e Baixo Congelamento (CHF e CLF), baseado na resposta de congelamento a estímulos contextuais previamente associados a choque elétrico nas patas. Foram utilizados ratos machos e fêmeas da 10ª geração para serem avaliadas as reações relacionadas à ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE), comportamentos relacionados à depressão no teste do nado forçado (TNF) e a memória aversiva no paradigma do medo condicionado ao contexto. No LCE, ratas fêmeas apresentaram um menor índice de comportamento indicativo de ansiedade comparadas aos machos. Mais ainda, animais da linhagem CHF apresentaram maiores índices de ansiedade em relação a animais da linhagem CLF. O mesmo padrão de resultados foi encontrado no paradigma do medo condicionado ao contexto. Não foram encontradas diferenças entre as linhagens ou entre os sexos testados no TNF. Tais diferenças nas respostas emocionais da 10ª geração de ratos geneticamente selecionados indicam uma possível utilização deste modelo no estudo de correlações entre ansiedade traço e reações de defesa. A validade de face do modelo e seu uso para simular experimentalmente o transtorno da ansiedade generalizada em humanos também são discutidos.

En los ultimos años, ha crescido el interés por el desarrollo de modelos animales geneticamente modificados para el estudio de la relación bidireccional entre ansiedad de rasgo y reaciones de defensa. El presente estudio analisó la correlación existente en el comportamiento de dos nuevas linajes de ratones, denominados de Carioca Alto y Bajo Congelamiento (CHF e CLF), basado en la respuesta de congelamiento a estimulos contextuales previamente asociados a choque elétrico en las patas. Fueron utilizados ratones machos y hembras de la 10ª generación para que fuesen evaluadas las reacciones relacionadas a la ansiedad en el laberinto en cruz elevado (LCE), comportamientos relacionados a la depresión en el teste de natación forzada (TNF) y la memória aversiva en el paradigma del miedo condicionado al contexto. En el LCE, las ratazanas presentaron un menor índice de comportamiento indicativo de ansiedad, se comparadas a los ratones machos. Animales de la linaje CHF presentaran mayores índices de ansiedad que los animales de la linaje hembras CLF. El mismo patrón de resultados fue encontrado em el paradigma del miedo condicionado al contexto. No se encontraron diferencias entre los linajes ó entre los sexos testados en el TNF. Tales diferencias en las respuestas emocionales de la 10ª generación de ratones geneticamente selecionados indican una posible utilización de ese modelo en el estudio de correlación entre ansiedade de rasgo y reacciones de defensa. La validad de contenido yaparente del modelo y sus utilización para simular experimentalmente el transtorno de la ansiedad generalizada en humanos, también son discutidos.

Envolvimento de receptores 5-HT2C do hipocampo ventral em comportamentos de defesa de ratos no labirinto em cruz elevado / Involvement of ventral hippocampus 5-HT2C receptors on defensive behaviors of rats in the elevated plus-maze

A ativação farmacológica dos receptores 5-HT2C induz comportamentos de defesa em modelos animais. O estudo busca investigar se o bloqueio seletivo de receptores 5-HT2C no hipocampo ventral (HV) previne comportamentos defensivos induzidos por um agonista de receptor 5-HT2C administrado perifericamente em ratos expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE). Quinze minutos após injeções intraperitoniais (IP, 1ml/kg) do agonista 5-HT2C WAY-161503, ratos foram microinjetados bilateralmente no HV com o antagonista seletivo de receptores 5-HT2C SB-242084 (0, 0,1, 0,5 ou 1.5μg). Dez minutos após, cada animal foi exposto ao LCE para o registro de categorias de ansiedade. Injeções sistêmicas do WAY-161503 reduziram seletivamente as explorações nos braços abertos e aumentaram padrões de avaliação de risco. Esse efeito foi atenuado de maneira dose-dependente pela microinjeção de SB-242084 no HV, confirmando a ação ansiogênica de agonistas 5-HT2C e sugerindo que esse perfil comportamental seja mediado, pelo menos em parte, por receptores 5-HT2C do HV.

Pharmacological 5-HT2C receptor activation induces defensive behaviors in several animal models of anxiety. The present study investigated whether the selective blockade of 5-HT2C receptors in the ventral hippocampus (VH) prevents defensive behaviors induced by a 5-HT2C agonist administered systemically in rats exposed to the elevated plus-maze (EPM). Fifteen minutes after intraperitonial (IP, 1ml/kg) injections of the selective 5-HT2C receptor agonist WAY-161503 (3 mg/kg), rats were bilaterally microinjected with the selective 5-HT2C antagonist SB-242084 (0, 0.1, 0.5 or 1.5μg) into the VH. Ten minutes after, each animal was exposed to the EPM for measuring classical and ethological anxiety measures. IP WAY-161503 injections selectively decreased open-arm exploration while increasing risk-assessment. This anxiogenic-like action was dose-dependently attenuated by intra-VH SB-242084 microinjections. These results not only further confirm the anxiogenic-like action of 5-HT2C agonists, but also suggest that this behavioral profile might be mediated at least in part by VH 5-HT2C receptors.

Antidepressant- and anxiogenic-like effects of acute 5-HT2C receptor activation in rats exposed to the forced swim test and elevated plus maze

This study investigated the behavioral effects in the forced swim test (FST) and the elevated plus-maze (EPM) of acute administration of WAY 161503 ([4aR]-8,9-dichloro-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-pyrazino[1,2-a]quinoxalin-5[6 H]-one), a selective 5-HT2C receptor agonist with putative antidepressant-like properties. Fifteen minutes after intraperitoneal (i.p.) injections of either WAY 161503 (1, 3 and 10 mg/kg) or saline, naive male Wistar rats were exposed to the EPM for 5 min to assess classical and ethological anxiety-like measures. Immediately after EPM exposure, each animal was exposed to the FST, and the latency to the first episode of immobility was recorded (trial session). Twenty-four hours later, the rats were reexposed to a second EPM-FST exposure sequence (test session for FST) under the effect of the same pharmacological treatment. The two lowest WAY 161503 doses selectively reduced open-arm exploration and increased risk-assessment without affecting locomotor activity. This selective anxiogenic-like effect was observed in both the first and second EPM exposures. The highest WAY 161503 dose produced robust locomotor impairment. In the FST, the same WAY 161503 doses significantly increased the latency to the first immobility in the test session, a behavioral profile that suggests an antidepressant-like action. These results further support the involvement of 5-HT2C receptors in the mediation of anxiety and suggest an intricate relationship between anxiogenic- and antidepressant-like actions